Unraveling the complexity of amorphous solid as direct ingredient for conventional oral solid dosage form: The story of Elagolix Sodium.
非晶質薬物原料を直接配合成分として用いる経口固形製剤の開発は、プロセス設計・スケールアップ・物理的品質属性の制御・安定性の面で困難を伴う。本研究では、初の経口活性GnRHアンタゴニストであるエラゴリクスナトリウムの非晶質状態の原因を分子動力学シミュレーションで解析し、分子内水素結合・分子間反発・強い溶媒和効果が結晶核形成を阻害することを明らかにした。さらに溶媒誘起可塑化挙動のモデル化、API多孔性と錠剤圧縮性の関連付け、衝突ジェット混合器の計算流体力学設計を組み合わせ、堅牢な製剤製造に適した多孔質非焼結非晶質粉末の安定製造を実現した。
分子内水素結合・分子間反発・強い溶媒和効果がエラゴリクスナトリウムの結晶核形成を阻害し、非晶質状態を安定化させることを分子動力学シミュレーションが示した。
投与経路の特定が困難な研究です。水素摂取の経路として吸入が最も効率的とされますが、吸入応用にあたっては爆発リスクに注意が必要です（LFL 実証値 10%、高濃度機は非推奨）。
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