Heme oxygenase-1 mediates the anti-inflammatory effect of molecular hydrogen in LPS-stimulated RAW 264.7 macrophages.
LPS(1 μg/mL)で刺激したRAW 264.7マクロファージを用い、分子状水素(H2)の抗炎症効果におけるヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)の役割を検討した。H2は通常培養条件下での細胞生存率や傷害に影響を与えなかった。一方、LPS刺激後3・6・12・24時間において、H2は用量依存的にTNF-α、IL-1β、HMGB1などの炎症性サイトカインを低下させ、抗炎症性サイトカインIL-10を増加させた。さらにH2はHO-1タンパク発現と活性を用量依存的に高め、HO-1阻害剤ZnPP-IXの投与によりH2の抗炎症効果が部分的に打ち消された。
H2がHO-1の発現と活性を用量依存的に増強し、TNF-α・IL-1β・HMGB1を抑制しつつIL-10を増加させることで抗炎症効果を発揮する。HO-1阻害により効果が部分的に消失することが確認された。
細胞・分子レベルの基礎研究です。ヒトでの応用には吸入経路が最も有望な投与方法とされますが、吸入応用にあたっては爆発リスクを伴うため使用濃度に注意が必要です(LFL 実証値 10%、高濃度機は非推奨)。
詳しくは: