Molecular hydrogen inhibits lipopolysaccharide-triggered NLRP3 inflammasome activation in macrophages by targeting the mitochondrial reactive oxygen species.
リポ多糖(LPS)刺激マウスマクロファージにおいて、分子状水素(H2)がNLRP3インフラマソームの活性化を抑制することが示された。H2はミトコンドリア活性酸素種(mtROS)を消去し、mtROSを介したNLRP3の脱ユビキチン化(非転写プライミングシグナル)を阻害した。さらに、酸化ミトコンドリアDNAの産生を低下させ、そのNLRP3への結合を減少させることで、インフラマソーム活性化が抑制された。本研究はH2によるNLRP3抑制の新規機序を初めて明らかにした。
H2がmtROSを消去することで、NLRP3の脱ユビキチン化および酸化ミトコンドリアDNAとNLRP3の結合を阻害し、インフラマソーム活性化を抑制する。
細胞・分子レベルの基礎研究です。ヒトでの応用には吸入経路が最も有望な投与方法とされますが、吸入応用にあたっては爆発リスクを伴うため使用濃度に注意が必要です(LFL 実証値 10%、高濃度機は非推奨)。
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