A comprehensive computational study on pathogenic mis-sense mutations spanning the RING2 and REP domains of Parkin protein.
PARK2遺伝子にコードされるパーキンタンパク質の変異は、常染色体劣性若年性パーキンソン病（ARJP）と強く関連する。本研究では、RING2ドメインおよび隣接するREP領域にわたる変異の病原性をSIFT、PolyPhen2などの複数のインシリコツールで解析した。溶媒接触可能表面積、疎水性、分子内水素結合プロファイルおよびドメイン構造を評価した結果、P437LおよびA379Vを除く大多数の変異がRING2ドメインの構造的完全性に有害な影響を与えることが示された。
RING2ドメインの変異がパーキンのE3ユビキチンリガーゼ活性を消失させ、神経保護機能を損なうことが計算解析により示された。
細胞・分子レベルの基礎研究です。ヒトでの応用には吸入経路が最も有望な投与方法とされますが、吸入応用にあたっては爆発リスクを伴うため使用濃度に注意が必要です（LFL 実証値 10%、高濃度機は非推奨）。
詳しくは: