Hydrogen-Rich Water Potentiates Cannabinoid- and Gabapentinoid-Induced Analgesia in Neuropathic Pain.
神経障害性疼痛(NP)モデルとして坐骨神経慢性絞扼傷害を施したC57BL/6雄マウスを用い、水素水(HRW)とカンナビノイド2型受容体選択的アゴニストJWH-133またはガバペンチノイドのプレガバリンとの併用効果を検討した。機械的アロディニア、熱的痛覚過敏、冷アロディニアを評価したところ、各薬剤単独でも用量依存的な鎮痛効果が認められたが、HRWとの併用でさらに顕著な効果が得られた。後根神経節のウエスタンブロット解析では、酸化ストレス指標(4-HNE)、炎症マーカー(NLRP3)、シナプス可塑性(p-ERK)、侵害受容シグナル(p-AKT)がいずれも併用群で有意に低下した。
HRWの抗酸化・抗炎症作用がNLRP3炎症小体、p-ERK依存性シナプス可塑性、p-AKT侵害受容シグナルを抑制し、末梢神経損傷後の中枢感作を軽減することで鎮痛増強が生じると考えられる。
水素水は安全性の高い投与経路ですが、摂取できる水素量に上限があります。臨床応用には吸入が最も効率的な経路とされますが、吸入応用にあたっては爆発リスクを伴うため使用濃度に注意が必要です(LFL 実証値 10%、高濃度機は消費者庁事故事例あり非推奨)。
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