Multiple hits, including oxidative stress, as pathogenesis and treatment target in non-alcoholic steatohepatitis (NASH).
NASHの進行には、遺伝的素因・インスリン抵抗性・腸内細菌叢など複数の要因が関与し、アディポカイン分泌、小胞体ストレス、酸化ストレスを介して肝臓の脂肪化・炎症・線維化が引き起こされる。酸化ストレスは単純性脂肪肝からNASHへの進展における中心的因子と考えられている。既存の抗酸化薬は短期的な肝炎活動性の抑制に有効であるが、長期的効果は不明確であり、非選択的な抗酸化作用が問題とされる。分子状水素は細胞毒性を持つ活性酸素種を選択的に消去する抗酸化物質であり、水素水の摂取によりNASHから肝細胞癌への進展が抑制される可能性が示されている。
分子状水素は細胞毒性を持つ活性酸素種(ROS)を選択的に消去し、ミトコンドリアにおける酸化ストレスを軽減することでNASHの進展を抑制すると考えられる。
水素水は安全性の高い投与経路ですが、摂取できる水素量に上限があります。臨床応用には吸入が最も効率的な経路とされますが、吸入応用にあたっては爆発リスクを伴うため使用濃度に注意が必要です(LFL 実証値 10%、高濃度機は消費者庁事故事例あり非推奨)。
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