Molecular hydrogen attenuates sepsis-induced neuroinflammation through regulation of microglia polarization through an mTOR-autophagy-dependent pathway.
敗血症関連脳症（SAE）は認知機能障害を伴い、罹患率・死亡率の上昇と関連する。本研究では、盲腸結紮穿刺（CLP）マウスモデルおよびLPS刺激BV-2細胞を用い、水素吸入がSAEに及ぼす影響とそのメカニズムを検討した。水素吸入はモリス水迷路試験における認知機能を改善し、TNF-α・IL-6・HMGB1を低下させ、IL-10・TGF-βを上昇させた。またM1型ミクログリア極性化を抑制しM2型を促進した。BV-2細胞ではp-mTOR/mTOR比およびp62発現の低下、p-AMPK/AMPK比・LC3II/LC3I比・TREM-2・Beclin-1発現の増加が確認され、mTOR活性化剤MHY1485により水素の保護効果は消失した。
水素はAMPKを活性化してmTORを抑制し、オートファジー（LC3II/LC3I上昇・p62低下・Beclin-1増加）を促進することでミクログリアのM1→M2極性化シフトを誘導し、神経炎症を軽減する。
水素吸入応用にあたっては、LFL（爆発下限濃度）の取り扱いに注意が必要です。古典的な 4% は閉鎖系の値であり、吸入環境での実証値は 10%。100% 純水素出力（UFL 75% パラドックス）でも境界面で爆発範囲を通過します。高濃度（66% / 100%）吸入器は消費者庁事故情報データバンクに事故事例があり、推奨できません。
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