Nrf2依存的経路を介した水素ガスによる敗血症マウスの血液脳関門障害および認知機能障害の軽減

Hydrogen gas alleviates blood-brain barrier impairment and cognitive dysfunction of septic mice in an Nrf2-dependent pathway.

動物実験吸入有効 2%

要約

敗血症関連脳症（SAE）は血液脳関門（BBB）の損傷を伴う認知障害であり、罹患率・死亡率の上昇と関連する。本研究では、盲腸結紮穿刺（CLP）モデルを用いた野生型およびNrf2ノックアウトC57BL/6Jマウスに対し、2%水素ガスをCLP後1時間および6時間から各60分間吸入させた。水素吸入により野生型マウスでは7日生存率の改善、モリス水迷路での認知機能向上、炎症性サイトカイン（TNF-α、IL-6、HMGB1）および酸化産物（MDA、8-iso-PGF2α）の減少、ZO-1・VE-カドヘリン発現増加、BBB透過性低下が認められたが、Nrf2ノックアウトマウスではこれらの効果は消失した。

メカニズム

水素ガスはNrf2およびその下流シグナルを活性化し、炎症性サイトカインと酸化ストレスを抑制することでBBB透過性を低下させ、ZO-1・VE-カドヘリンの発現を維持する。

書誌情報

著者: Feng J, Lian N, Yang M, Xie K, Wang G, Wang CY ほか
ジャーナル: Int Immunopharmacol
発行年: 2020
PMID: 32447221
DOI: 10.1016/j.intimp.2020.106585

投与経路に関する解説

水素吸入応用にあたっては、LFL（爆発下限濃度）の取り扱いに注意が必要です。古典的な 4% は閉鎖系の値であり、吸入環境での実証値は 10%。100% 純水素出力（UFL 75% パラドックス）でも境界面で爆発範囲を通過します。高濃度（66% / 100%）吸入器は消費者庁事故情報データバンクに事故事例があり、推奨できません。

安全性注意

詳しくは:

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引用形式: H2 Papers — PMID 32447221. https://h2-papers.org/papers/32447221
Source: PubMed PMID 32447221