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水素ガス吸入が敗血症誘発性神経炎症および認知障害に及ぼす影響:DNMT1・DNMT3aを介したBDNFプロモーターIVメチル化調節機序の解明

Hydrogen gas alleviates sepsis-induced neuroinflammation and cognitive impairment through regulation of DNMT1 and DNMT3a-mediated BDNF promoter IV methylation in mice.

動物実験 吸入 有効 2%

要約

敗血症関連脳症(SAE)は急性・長期的認知障害を引き起こす。本研究では、C57BL/6マウスの盲腸結紮穿刺(CLP)モデルを用い、2%水素ガス吸入がSAEに与える影響を検討した。水素吸入により海馬でのTNF-α・IL-6・HMGB1が低下し、DNMT1およびDNMT3aの発現が抑制された。さらにBDNFプロモーターIV領域の5つのCpGサイトで低メチル化が生じ、BDNF発現が増加した。モリス水迷路試験では逃避潜時の短縮とプラットフォーム通過回数の増加が確認され、認知機能の改善が示された。

メカニズム

2%水素ガス吸入がDNMT1およびDNMT3aを抑制し、海馬BDNFプロモーターIVの5つのCpGサイトを低メチル化することでBDNF発現を増加させ、神経炎症と認知障害を軽減する。

書誌情報

著者
Yu M, Qin C, Li PY, Zhang YJ, Wang Y, Zhang JH ほか
ジャーナル
Int Immunopharmacol
発行年
2021
PMID
33773206
DOI
10.1016/j.intimp.2021.107583

タグ

疾患・症状:認知機能低下 敗血症 投与経路:吸入投与 メカニズム:炎症抑制 ミトコンドリア 酸化ストレス 活性酸素種

投与経路に関する解説

水素吸入応用にあたっては、LFL(爆発下限濃度)の取り扱いに注意が必要です。古典的な 4% は閉鎖系の値であり、吸入環境での実証値は 10%。100% 純水素出力(UFL 75% パラドックス)でも境界面で爆発範囲を通過します。高濃度(66% / 100%)吸入器は消費者庁事故情報データバンクに事故事例があり、推奨できません。

安全性注意

水素吸入応用にあたっては、LFL(爆発下限濃度)の取り扱いに注意が必要です。古典的な 4% は閉鎖系の値であり、吸入環境での実証値は 10%。100% 純水素出力(UFL 75% パラドックス)でも境界面で爆発範囲を通過します。高濃度(66% / 100%)吸入器は消費者庁事故情報データバンクに事故事例があり、推奨できません。

詳しくは:

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引用形式: H2 Papers — PMID 33773206. https://h2-papers.org/papers/33773206
Source: PubMed PMID 33773206